El trauma físico, especialmente el intencional, es un tema de importancia crucial. Anteriormente, el trauma físico era la causa principal de muerte en la sociedad occidental, pero ahora ocupa el tercer lugar, después de las enfermedades cardíacas/cerebrovasculares y el cáncer. Cualquier enfermedad crítica agota los niveles de glutatión, como demostró Hammarqvist al encontrar una pérdida aproximada del 40% en los niveles de glutatión en pacientes de cuidados intensivos en comparación con personas sanas. Además, Kretzschamar observó que a medida que aumentaban las lesiones, también lo hacía el grado de estrés oxidativo y el agotamiento del glutatión.

La agotación de GSH en animales artificialmente hace que sean mucho más propensos a la muerte en casos de trauma, lo que sugiere que mantener los niveles de GSH reduce la probabilidad de insuficiencia orgánica multisistémica después del shock. La cirugía, por su parte, es intrusiva y disruptiva, y los pacientes se someten a una serie de ajustes fisiológicos, lo que puede llevar a una liberación masiva de radicales libres que agotan las defensas antioxidantes del paciente.

Los malos resultados quirúrgicos suelen estar asociados con bajos niveles de antioxidantes, como el glutatión. Se ha demostrado que la laparoscopia, por ejemplo, causa menos agotamiento de los niveles de GSH en comparación con la cirugía convencional. Además, se ha encontrado que niveles agotados de GSH retrasan la cicatrización y pueden llevar a una cicatrización deficiente.

La cirugía también puede reducir el flujo sanguíneo en los tejidos (isquemia), y cuando se restablece el flujo (reperfusión), puede producirse una explosión de formación de radicales libres, lo que amenaza la supervivencia de los tejidos afectados.

Las quemaduras térmicas desencadenan una serie de eventos complejos que van más allá de la lesión inicial. El cuerpo responde con ajustes fisiológicos a los cambios circulatorios, respuestas hematológicas e inmunológicas, y un proceso de curación elaborado. La muerte por quemaduras de calor a menudo se retrasa, ya que los pacientes pueden sucumbir al shock circulatorio días después de la quemadura inicial debido a la pérdida de líquidos, o semanas después al sucumbir a una infección abrumadora (sepsis) debido a la descomposición de sus defensas inmunológicas.

En pacientes con quemaduras graves, la oxidación está marcada por niveles altos de peróxido de lípidos, daño causado por radicales libres y actividad disminuida del glutatión y sus enzimas relacionadas. Durante el período temprano posterior a la quemadura, se observa un recuento bajo de hemoglobina. Un equipo de la Universidad de Varna demostró que las quemaduras agotaron las defensas de glutatión y antioxidantes de los glóbulos rojos, lo que llevó a la destrucción de estas células una vez que se acumularon los subproductos oxidativos.

Numerosos estudios en animales han demostrado que los precursores del glutatión reducen significativamente la mortalidad en quemaduras de tercer grado.

Estar ingresado en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), Unidad de Cuidados Críticos (UCC), Unidad de Tratamiento Intensivo (UTI), Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN), Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) o Unidad de Cuidados Intensivos Cardíacos (UCIC) implica estar en un estado crítico con inestabilidad cardíaca, traumatismo grave, dificultad respiratoria, infección abrumadora, insuficiencia orgánica múltiple, quemaduras graves y otros problemas. Una característica común de todos estos pacientes, que rara vez se aborda, es el agotamiento de sus reservas de glutatión.

Varios artículos de la Universidad de Karolinska en Suecia describieron cómo los niveles de GSH en pacientes críticos estaban casi agotados, y cómo estos niveles aumentaban a medida que mejoraba su estado de salud. En niños, se encontró una correlación entre los niveles de glutatión y el tiempo que pasaban en la UCI. Investigadores de Uruguay descubrieron que los pacientes en UCI con los niveles más bajos de selenio y glutatión tenían más probabilidades de desarrollar el Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS). Numerosos estudios independientes relacionan el nivel de GSH de una persona en el momento del ingreso con la mortalidad en las UCIs.